Trouble panique

Etiologie

Que se passe-t-il dans le cerveau ?

Les régions cérébrales impliquées sont le prosencéphale  et le système limbique .

Le prosencéphale est la région la plus affectée chez les patients souffrant de troubles anxieux, et notamment de trouble panique (TP). Le système limbique participe dans la mémorisation et la création d'émotions et jouerait un rôle essentiel dans le traitement de toutes les informations liées à l'anxiété. Le locus coeruleus  et le noyau du raphé dorsal font tous deux saillie jusqu'au circuit septohippocampique, qui à son tour fait saillie jusqu'à d'autres régions du système limbique qui assurent la médiation de l'anxiété. L'hippocampe et l'amygdale sont particulièrement importants, puisqu'ils sont interconnectés et s'avancent, eux aussi, jusqu'aux noyaux sous-corticaux et corticaux.

Rôle des processus neurochimiques

La plupart des études mettent l'accent sur le rôle des mécanismes noradrénergiques dans le TP. Toutefois, des études constatant le rôle dans le TP de la sérotonine, en documentant par exemple le potentiel antipanique des ISRS, renforcent la théorie d'un dysfonctionnement sérotoninergique concomitant (Humble et al., 1989 ; Humble et Wistedt, 1992 ; DeVane, 1997).

Les trois voies neurochimiques les plus étudiées, sont celles liées à la fonction des benzodiazépines (BZD) et de l'acide gamma-aminobutyrique (GABA), à la fonction noradrénergique et à la fonction sérotoninergique. Il semblerait qu'il existe des signes d'une participation sérotoninergique dans les systèmes GABA-BZD et noradrénergique (Kahn et al., 1990). La sérotonine influencerait le système GABA dans les noyaux du raphé et les sites du raphé médian dans le tronc cérébral , tandis que les systèmes sérotoninergique et noradrénergique possèdent de interconnections complexes dans le locus coeruleus. Ces faits, accompagnés des preuves de l'efficacité des ISRS dans le traitement du TP, contribuent à l'hypothèse que le dysfonctionnement sérotoninergique pourrait constituer un élément pathologique primaire dans le TP (Bell et Nutt, 1998).

D'autres preuves du rôle de la sérotonine dans le TP proviennent des concentrations anormales d'acide 5-hydroxy-indol-acétique (5-HIAA) dans le liquide céphalorachidien (Eriksson et al., 1991), et de l'anxiété induite par l'agoniste des récepteurs sérotoninergiques m-chlorophénylpipérazine (m-CPP) (Klein et al., 1991). L'efficacité supérieure des antidépresseurs sérotoninergiques comparés aux médicaments noradrénergiques dans les études des traitements suggère, elle aussi, que d'autres récepteurs jouent un rôle dans le trouble panique. En règle générale, les agents sérotoninergiques sont plus efficaces que les agents purement noradrénergiques (Mavissakalian et al., 1998 ; Bell et Nutt, 1998 ; den Boer et Westenberg, 1988). A des doses cliniquement efficaces d'imipramine et de clomipramine, les antidépresseurs tricycliques les plus spécifiques envers la sérotonine, les niveaux d'inhibition de la recapture de la sérotonine sont en corrélation avec l'efficacité clinique dans le traitement du TP (Humble et Wistedt, 1992).

Le rôle des GABA est appuyé par les effets initiaux des BZD sur le trouble panique, ainsi que par le phénomène de rebond et l'exacerbation de la panique survenant après le sevrage des BZD.